攻城掠地221级周瑜副本的核心在于合理利用觉醒武将和战车配置。该副本共有5个NPC，每个NPC都带有第二战车和护盾特效，战法为赤焰迷阵，能打击4排但被动火烧不破甲。副本难度相比220级有所下降，主要体现在NPC攻防血量的削弱，但依然需要9.0珍宝、第三战车9363及4个紫色勋章的基础配置。觉醒黄月英和夏侯渊是通关关键，前者需配备极灵龟套装和2红甲，后者建议使用极驱虎套装。战车护盾和武将觉醒状态的合理搭配能有效抵消NPC的战术优势。
副本战术重点在于武将出场顺序和技能释放时机。第一位置推荐觉醒夏侯渊或甄姬，利用极驱虎套装的战法不被NPC抵挡的特性打开局面。第二位置必须安排觉醒黄月英带副将孙权，借助第一武将的buff效果实现一穿四甚至一穿五的突破。若黄月英未能完全清除敌方，第三位置的觉醒周泰需携带极霸下套装和高级方圆阵负责收尾工作。第四位置可配置觉醒甘宁作为保险，其极凤凰套装能应对前军可能出现的混乱状态。第五位置通常无需出战，但可预备关羽等武将应对意外情况。
装备选择方面需要特别注意御宝和勋章的搭配。黄月英必须配备2红甲和2紫色勋章以增强生存能力，周泰则需要1红甲加1流光的组合。所有武将建议携带黄鞋或绿符提升机动性。战车方面，第三战车给夏侯渊，第二战车给黄月英，第一战车配给周泰形成梯次火力。极凤凰套装给甘宁时不必强求勋章品质，而极驱虎套装的夏侯渊对勋章要求也相对宽松。这种配置能在保证输出的同时最大限度降低被NPC克制的风险。
实战中需要密切观察黄月英的战术克制情况，这是副本最大的变数所在。由于NPC战法带有混乱效果，黄月英的发挥存在一定运气成分。理想情况下三个主力武将即可结束战斗，但通常需要四个武将才能稳妥通关。当黄月英遭遇严重克制时，不要急于撤退，应依靠周泰的残局处理能力和甘宁的补刀来挽回局势。整个过程中要注意保留第五武将的体力，以应对可能出现的持久战。副本通关后获得的资源值得投入后续222-224级副本的准备。
